細胞治療—癌症治療的新穎選擇
撰文者:台北市立萬芳醫院癌症中心 邱宗傑主任
一、前言
隨著醫療科技的進步,癌症仍為國人頭號殺手,診治的工具則從傳統的影像、化學治療,到包含正子檢查、分子病理等的精準醫療及細胞免疫治療等,讓不幸罹患癌症的病人獲得及早精準的診療及抗癌免疫治療。
二、癌症與細胞治療
細胞治療的原理,主要利用免疫系統的內在能力來辨識和破壞人體的異常細胞。目前細胞治療已在一些國家使用於治療部份血液癌症病人,但在固態腫瘤的使用上,因機轉及療效上仍未被廣泛核可。由於超過90%以上的癌症屬於固態腫瘤,因此細胞治療在這種病人的治療使用,仍需要更積極研究以突破目前使用上的疑慮。細胞治療的施行方式,主要是直接由病人體內分離出免疫細胞後,予以擴增(如圖一),也有利用設計(engineer)方式將免疫細胞改造成更具對抗癌細胞能力的細胞後,再輸入病人體內達到治療效果。
人體的免疫系統具有辨識及排除一些被感染、受損或癌化的細胞,人體在發生癌症後,體內的殺手型T細胞是最具有能力對抗癌細胞(如圖二),但因癌細胞製造了一些癌抗原,阻斷或麻痺殺手型T細胞,使其喪失辨識及對抗癌化細胞的能力。目前的細胞免疫治療方式有下列幾種:
1. 腫瘤滲透淋巴球(TIL)治療:收集滲透在腫瘤內的T細胞在實驗室加以活化擴增,再將被活化的T細胞輸入體內,尋找及破壞腫瘤細胞,達到控制腫瘤的目的。
2. 設計式T細胞接受器(TCR)治療:
對於一些無法被活化及擴增T細胞的病人,收取病人體內的T細胞在實驗室內配備新的T細胞接受器,使其能標靶特殊腫瘤抗原,達到破壞腫瘤細胞的目的。
3. CAR T細胞治療:
TIL及TCR細胞治療僅能標靶及排除那些具有特殊腫瘤細胞抗原的細胞,利用合成的嵌合性抗原接受器(Chimeric antigen receptor, CAR)克服細胞免疫治療的限制。現今國際上已有一些CAR T細胞治療陸續獲得各國的核可,使用於一些特殊血液病人的治療上。
4. 自然殺手細胞(NK)治療:
晚近的細胞治療可採用其他的免疫細胞如NK細胞,利用腫瘤抗原定位的CAR來裝備NK細胞,已在臨床上研發。
5. 樹狀突細胞(DC)治療:
抗原表現細胞(APCS)可以存在器官內、淋巴或非淋巴器官內游行。治療方式是將DC細胞自體內取出,在實驗室上活化(modulated)培養其抗腫瘤的能力。DC可以合併其他抗癌治療如化學治療、單株抗體等,達到更好的療效。
三、萬芳醫院的細胞治療
CAR T細胞治療在國內剛起步,而TIL治療方面,國內也開始有生技公司在研發,萬芳已選派人員赴美研習中;有一些利用IL-2的細胞激活治療案子及NK細胞案子陸續在國內展開,萬芳醫院目前已有5件計畫獲衛福部的核准,針對各類固體腫瘤病人在傳統的治療外,再加上各類活化型T細胞及NK和樹狀突細胞的治療,希望能為病人提供更優質的抗癌治療,有意願者可以與細胞治療中心洽詢。
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(圖一) | (圖二) |