術前術後標靶藥物輔助治療 提升HER2陽性乳癌治癒率
撰文 乳房外科/張渭文 醫師
吳女士意外摸到右側乳房外側的腫瘤,68歲退休的她,孩子們也都成家立業,突如其來的腫瘤打亂了原本的生活規劃。兩個月過去,她不敢到醫院就診,於是先做了社區乳房篩檢攝影;果不其然,接到醫院複檢的通知單。在家人的陪同下,吳女士來到乳房外科求診,經過影像檢查與切片,確診為第二期乳癌合併淋巴結轉移。病理報告為荷爾蒙陽性/HER2陽性的乳癌。經醫師討論後,她選擇先接受術前輔助化學藥物與雙標靶治療,希望能縮小手術範圍降低淋巴廓清的機率。經過術前化療(含三次雙標靶治療)之後,乳房超音波檢查顯示淋巴結消散,乳房腫瘤縮小一半。藉由醫病決策分享(SDM)的討論,吳女士選擇全乳切除與腋下前哨淋巴結摘除手術;術後病理報告:腋下淋巴結癌細胞消失。而術後的追加輔助治療,對於降低腫瘤復發,至關重要。
HER2陽性早期乳癌 術前輔助治療優先
依照我國110年癌登年報:每年有超過15,000女性乳癌的新發個案,為國人女性第一大癌症。而HER2陽性乳癌佔其中約22%,有著生長快速,容易復發或轉移的特性;自從第一個抗HER2藥物(以下簡稱標靶藥物) –賀癌平(Herceptin)上市(1998)後,化學治療搭配標靶藥物大幅提升HER2陽性乳癌病人的治療成績。20多年來,抗HER2標靶藥物也有突破性進展,從單標靶、雙標靶抗體、口服小分子標靶藥到最新的抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugates, ADC)。目前HER2陽性早期乳癌的治療策略,主要是根據風險的高低有所不同:
- 低風險族群-腫瘤< 2公分且無淋巴轉移:建議先手術切除,術後在追加化學治療與標靶藥物治療。
- 高風險族群-腫瘤> 2公分或有淋巴結轉移的病人:建議術前化學治療與標靶治療優先,再行手術,術後根據腫瘤消散的情形選擇後續治療。
術前輔助化療搭配標靶治療,可使HER2陽性乳癌腫瘤有效縮小,提升乳房保留的機率。此外,由於淋巴結經過術前治療後轉陰比例上升,可大幅減少腋下淋巴結廓清,進而降低淋巴水腫的併發症。另外許多研究亦指出,如腫瘤經過術前輔助治療使癌細胞完全消失,往後復發的機率更低。
雙標靶治療是提升HER2乳癌治療成績的第一步
根據許多臨床試驗結果顯示:術前化療合併雙標靶(Trastuzumab + Pertuzumab)比起單標靶(Trastuzumab),使腫瘤更有效地縮小,可提高一倍的腫瘤完全反應率。此外,在大型的臨床試驗(Aphinity)研究發現:針對淋巴結轉移的高復發風險的HER2陽性乳癌病人,術後使用化學藥物搭配雙標靶治療治療,能進一步減少30%的復發機率。由於「雙標靶治療」在HER2陽性早期乳癌的卓越療效,衛福部於107年核准「雙標靶治療」之適應症,但目前僅賀癌平(Trastuzumab)納入健保給付範圍內,賀疾妥(Pertuzumab)目前在早期乳癌病人還是需要自費使用,施打前請務必與您的醫師詳細討論。
術後登場的救援投手 –抗體藥物複合體(ADC)
腫瘤經過術前輔助治療使癌細胞完全消失(pCR),往後復發的機率更低,但不是每位病人都能達到。未能消滅的腫瘤在手術切除後,應該要追加術後的輔助治療,以降低復發的風險。對於前半場出場已不能壓制腫瘤的先發投手(單或雙標靶抗體),後半場(術後)換上更強力的救援投手,應該是合理的選擇。
臨床試驗(Katherine)顯示:無論是術前化療加上單或雙標靶治療,腫瘤未達到完全緩解時,術後使用抗體藥物複合體賀癌寧(T-DM1)比起術後單標靶賀癌平(Trastuzumab)治療,能進一步降低50%的復發機率。過去,賀癌寧健保只給付於第四期HER2陽性乳癌病人。自113年8月起,針對HER2陽性乳癌早期病人在經過術前輔助化療加上標靶治療,腫瘤未能達到完全緩解時,健保給付賀癌寧的術後使用。吳女士便搭上開放的第一班車,申請賀癌寧獲准,目前正在接受治療,希望能讓復發的風險進一步降低。
現今的乳癌已進入精準治療的年代,不同型態的乳癌給予相對應的藥物。隨著抗HER2藥物的日新月異,讓我們醫病同心,一同戰勝HER2乳癌。